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【死亡细胞流程】

细胞死亡的方式有很多种,不能确定你“正常的细胞死亡”究竟属于其中的哪一种。
细胞凋亡 Apoptosis
一种由基因调控的细胞死亡过程,特征有:从形态上来看,细胞收缩,细胞膜冒泡(blebbing),释放凋亡小体(Apoptotic bodies),某些细胞凋亡时会伸出一些长长的膜结构(Protrusions),比如THP-1 cells (人类单核细胞,凋亡时会产生链状结构,释放凋亡小体)。
细胞凋亡的诱导途径包括内始式途径(Intrinsic pathway)和外始式途径(Extrinsic pathway)。细胞凋亡过程由Caspase家族调控。Caspase是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,它们的一个重要共同点是活性位点都含有半胱氨酸,并特异地断开天冬氨酸残基后的肽键。这种细胞死亡方式非常常见,每天人体有超过2*10^11个细胞经历细胞凋亡过程,细胞凋亡之后会被专业(巨噬细胞)/非专业(邻近上皮细胞等)吞噬细胞所吞噬。
细胞凋亡是一个重要生理过程,可以影响内环境稳态的维持、病理过程等等。在正常的生理条件下,凋亡细胞将会被组织原位吞噬细胞(包括成纤维细胞、树突状细胞及巨噬细胞)迅速清理。如果凋亡的细胞没有被及时清除,会发生Secondary necrosis,也就是细胞坏死。这将会导致有害的炎症反应及急性/慢性疾病,例如自体免疫疾病、动脉粥样硬化等等。为了有效促进吞噬细胞的细胞清除过程,凋亡细胞通常会分裂成更小的(1-5 μM)膜包裹的小颗粒——凋亡小体。此外,某些特定的细胞内含物(蛋白质或RNA)将被选择性地“打包”进凋亡小体中以调控免疫过程及组织修复过程。除了凋亡小体之外,凋亡细胞还可以产生另一种更小的亚微米级膜包裹小颗粒——凋亡微粒。目前这方面的研究不是很充分,凋亡细胞分裂的机制和功能尚不完全清楚。
细胞坏死 Necrosis
与细胞凋亡的区别是细胞膜在此过程中会破裂,细胞内容物泄露,会引起炎症。之前研究者倾向于相信细胞坏死是没有调控过程的,但其实细胞坏死中有特殊的几类也会被相关基因调控:
程序性坏死(Necroptosis),分子机制已经大致清楚,Necrosomes在其中非常重要,MLKL在细胞膜上形成选择性通道,导致细胞内渗透压增高,细胞膨胀,最后细胞膜爆裂,细胞内容物流出。
细胞焦亡(Pyroptosis),与炎症密切相关,由Caspase-1和Caspase-11调控,细菌感染可以导致细胞焦亡,细胞膜上会形成没有选择性的孔洞,导致细胞膜结构发生变化,释放出类似于凋亡小体的焦亡小体(Pyroptotic bodies),细胞变得扁平。
自噬 Autophagy
也是一种被调控的细胞死亡过程,涉及到细胞自身结构通过溶酶体分解过程。与凋亡过程机制有很大区别。

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