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青蒿素
青蒿素(黄花蒿素)
通用名称：青蒿素
英文名称：Artemisinin
中文别名：黄花蒿素、黄蒿素
英文别名：Arteannuin、Artemisinine、Qinghaosu
【药理】
药效学
青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青篙素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青篙素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。
药动学
青篙素口服后由肠道迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度达高峰，4小时后下降一半，72小时血中仅含微量。它在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾的含量较多。本品为脂溶性物质，故可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出，24小时可排出 84％，72小时仅少量残留。由于代谢与排泄均快，有效血药浓度维持时间短，不利于彻底杀灭疟原虫，故复发率较高。青篙素衍生物青篙酯，T1/2为0.5小时，故应反复给药。
【适应症】
主要用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。
【用法用量】
成人常用量(1)控制疟疾症状(包括间日疟与耐氯喹恶性疟)，口服，首次1g，6- 8小时后 0.5g，第 2、3日各0.5g；直肠给药，首次0.6g，4小时后 0.6g，第 2、3日各0.4g。
(2)恶性脑型疟，肌内注射，首剂 0.6g，第 2、3日各肌注0.15g。
(3)系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮，第 1个月每次口服0.1g，一日 2次；第 2个月每次0.1g，每日 3次；第 3个月每次0.1g，每日 4次。
[制剂与规格]青蒿素片(1)50mg(2) 100mg
青蒿素栓(1) 400mg(2)600mg
青蒿素混悬注射液(1) 1ml：150mg(2) 2ml：300mg
肌肉注射,首次剂量0.2g,6-8小时以后给药0.1g,第二,第三日各肌肉注射0.1g,总量0.5g.重症第4日再给0.1g,或连用3日,每日0.3g,总量0.9g.小儿每公斤体重15mg,分3日肌肉注射.口服,首次剂量1g,6-8小时以后再服0.5g,第2,3日各服0.5g,三日一疗程,总量2.5g.小儿每公斤体重15mg,按上述方法3日内服完.注射部位疼痛,硬块.
[用法及用量]成人常用量：①控制疟疾症状(包括间日疟与耐氯喹恶性疟)，青蒿素片剂首次 1.0g，6～8h后0.5g，第 2、3日各0.5g。栓剂首次 600mg，4h后 600mg，第 2、3日各 400mg。②恶性脑型疟，青蒿素水混悬剂，首剂 600mg，肌注，第 2、3日各肌注 150mg。③系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮，第 1个月每次口服 0.1g，1日 2次，第 2个月每次0.1g，每日3次，第 3个月每次 0.1g，每日 4次。
口服青蒿素的抗疟活性不及注射。栓剂亦优于口服，但采用栓剂时，如肛塞后 2h内排便，应补给 1次。
青蒿素治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮均可获不同程度的缓解。治疗初期病情可能有所加重，全身出现蚁走感，半个月后逐渐减轻，月余后一般情况改善。
[剂型与规格]片剂：50mg/片，100mg/片。栓剂：600mg/枚。水混悬剂：100mg/ml。
[用法]
(1)直肠给药： 1次 0.4—0.6g， 1日 0.8—1.2g。
(2)深部肌注：第1次 200mg， 6—8小时后再给100mg，第 2， 3日各肌注 100mg，总剂量 500mg(别重症第 4天再给 100mg)。连用 3日，每日肌注 300mg，总量 900mg。小儿 15mg／kg，按上述方法 3日内注完。
(3)口服：先服 1g，6，～8小时再服 0.5g，第 2， 3日各服 0.5g，疗程 3日，总量为 2.5g。小儿 15mg/kg，按上述方法 3日内服完。
[制剂]油注射液：每支 50mg(2ml)； 100mg(2ml)； 200mg(2ml)； 300mg(2ml)。水混悬注射液：每支 300mg(2ml)。片剂：每片 50mg； 100mg。
【禁用慎用】
妊娠早期慎用。
【给药说明】
口服青蒿素的抗疟活性不及注射。栓剂亦优于口服，但采用栓剂时，如肛塞后 2h内排便，应补给 1次。
青蒿素治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮均可获不同程度的缓解。治疗初期病情可能有所加重，全身出现蚁走感，半个月后逐渐减轻，月余后一般情况改善。
【不良反应】
青蒿素毒住低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应，但不严重。水混悬剂对注射部位有轻度刺激。
个别人一过性转氨酶升高,轻度皮疹.少数人有恶心,呕吐,腹泻等,可自行恢复.
青蒿素毒性低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但不严重。水混悬剂对注射部位有轻度刺激。
【相互作用】
1．本品必须与伯氨喹合用根治间日疟。
2．与甲氧苄胺嘧啶合用有增效作用，并可减少近期复燃或复发。
【作用与用途】
本品为一高效、速效抗疟药。作用于疟原虫红细胞内期，适用于间日疟及恶性疟，特别是抢救脑型疟均有良效。其退热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短。对氯喹有抗药性的疟原虫，使用本品亦有效。
【剂量与用法】
口服，首次服1g，间隔6～8小时后再服0.5g，第二、三日各服0.5g。3日为1疗程。深部肌注，首次200mg，间隔6～8小时后再肌注100mg，第二、三日各肌注100mg，总量500mg；肌注300mg/日，连用3日，总量900mg。小儿15mg/kg，按上述方法3日内注完。
【副作用】
1 有轻度恶心、呕吐及腹泻等，不加治疗能很快恢复正常。
2 注射部位浅时，易引起局部疼痛和硬块。
3 个别病人，可出现一过性转氨酶升高及轻度皮疹。
4 妊娠早期妇女慎用。
【世界卫生组织的建议】
世界卫生组织在对全世界抗疟工作进行总结和分析后，认为单方青蒿素的使用容易使疟原虫产生耐药性，提出了停止使用单方青蒿素，改用复方青蒿素的建议。
（注：目前，我国的生产的青蒿素全为单方青蒿素，复方青蒿素的专利已转让给瑞士诺华。）
【历史】
一．历史回放
自古以来，中国各地中医草医使用数种不同的蒿草以“青蒿”入药。但从
1593年出版李时珍《本草纲目》至1975年的近400年的历史中，青蒿( 又名香蒿，拉丁学名Artemisia apiacea Hance）一直被尊为正品，稳居‘太子’之位。其他均为赘品( 假药）。
在中医药千年的历史中，现今大名鼎鼎的黄花蒿( 又名臭蒿，拉丁学名Artemisia annua L.）连假药资格都没有，因为它的臭味较大，很难当成青蒿( 香蒿）来卖钱。老百姓只是用它来薰薰蚊子而已。时至公元1990年，黄花蒿忽然时来运转，摇身一变取代了青蒿的‘太子’的地位，一举成名天下知。
要说臭蒿“狸猫换太子”一事，就要追溯到20世纪下叶。1959年，越共中央
委员会决定武装统一越南，并派遣大量军事人员前往南越组织武装颠覆。1961五
月，应南越吴廷琰要求，美国肯尼迪总统派遣了一支特种部队进驻南越，标
志着越战的开始。作为社会主义国家的前苏联和中国绝对不会袖手旁观，全力以
赴地支持北越。越战逐步升级，越打越烈。
60年代中期，除了提供大批物质金钱支援越南北方以外，中国派遣
中国人民6886部队秘密入越参战。身上没有任何中国人民的标志，
战士身着越南人民军的黄绿色军装，头戴胡志明帽，在越南的丛林中周旋。
战士们纷纷感染疟疾，其中恶性疟疾死亡率极高，极大地影响战斗力。但是当时
抗疟特效药氯喹已经产生抗药性，医护人员对战斗人员大量减员一筹莫展，毛泽
东主席和中央军委对此十分关注。与此同时，越共军队也因患疟疾大量减员，越
共中央胡志明主席请求中国代为研究寻找能替代氯喹治疗疟疾的新药。
1967年5月23日，毛泽东下令在全国范围内开展研究工作，要寻找能够替代
氯喹治疗疟疾的新药。周恩来总理直接参与，国务院专门成立“5.23”办公室。
卫生部中医研究院中药研究所、山东省中医药研究所、云南省药物研究所等数十
家国家级和省市级的研究机构在各大军区所属的“5.23”办公室领导下，承担了
这项当时较为秘密和重大的科研工作。1967年5月至1972年底的五年中，各地承
担5?23项目的科研人员把中医药老祖宗几千年留下来的瓶瓶罐罐翻了个底朝天，
检验了无数的中草药治疗疟疾的成方、单方、验方、秘方。花掉了以亿元计算的
人民币，大量的人力物力，结果是一无所作获。如果不是一个偶然的事件的发生，今人何以评说就不得而知了。
引用近年来见于报端文摘的关于云南省药物研究所的报道，当年“5.23”工
程的盛况可窥一斑。
“根据全国“五二三”项目领导小组的统一安排，云南省于1971年成立了
“昆明五二三领导小组”，以昆明军区后勤卫生部、省卫生厅、省科委等单位为
成员，部队和地方共有30多个科研机构参加，直接参与研究工作的科研人员前后
约320多人；全省涉及16个地州的30多个县，1400多个生产队，搜集民间抗疟疾
中草药单方、验方4300余个；其他省主要参与研制的单位有6个，主要协作单位
有39个。一场全国性协作、全国集团军式的“抗疟”战斗悄无声息地展开了。”
( 1）
“在大量查阅“本草”记载及其它医药典籍、资料的基础上，科班出身的科
研人员积极向民族、民间医生收集治疗“打摆子”单方、验方及驱蚊、灭蚊的方
法。在搜集、整理、采集、试验研究后，把注意力逐步集中到了中药“常山”及
马兜科植物“金不换”、“管兰香”上，这些药物虽具有明显的抗疟效果，但遗
憾的是又具有无法克服的毒性。” ( 2）
车到山疑无路，柳暗花明又一村。一个偶然事件的发生改写了中药青蒿的历
史。1972年底，云南“5.23”领导小组办公室主任傅良书，副主任周建波，李舒
从北京参加完全国“5.23”会议回来，向科研人员传达时提到，北京中医药研究
院中药研究所发现青蒿的粗提取物有边缘抗疟作用，但前景不看好，已停止了对
此研究，建议他们筛选一下本地的蒿属植物进行研究。
“1973年新年，罗泽渊到家住云南大学的朋友家玩，在云大校园里意外地发
现了许多苦蒿”。“抱着试一试的想法，采了一大把抱回药物研究所。之后，她
制备了苦蒿不同溶剂的提取物，顺利地分得了数种结晶成份。当从事多年抗疟药
药效学筛选工作的黄衡看到编号为结晶体三的化合物过筛结果时，惊讶地发现，
原本被感染得呈“满天星”状的小鼠血片中，疟原虫竟全部消失了。“会不会只
是一个偶然”，黄衡惊喜之余冷静地提醒自己。但是，多次试验结果重现后，他
激动了，“这不是偶然，我们真的找到有效的抗疟成分了。”黄衡把这份意外之
喜告诉了组里的其它成员。一时间，全体人激动难抑，多年的努力没有白费，总
算看到了一线希望之光。”( 2）
“经过进一步的经药效学、药理学研究，到三月底，课题小组成员们证明了
苦蒿结晶三确实具有高效、低毒抗鼠疟的特点。与此同时，罗开均将苦蒿的植物
标本送请著名分类专家吴征镒教授鉴定，定名为菊科蒿雪大头黄花蒿。因此，他
们将该结晶命名为黄花蒿素。”( 2）
“戚育芳告诉大家说四川的青蒿也是黄花蒿，开花期比云南晚，说不定四川
会有。没有耽搁，戚育芳和詹尔益马上打点行装赶赴重庆。得知重庆市医药公司
正准备处理一批不合格的青蒿药材。大喜过望之下，他们一口气买下了500公斤，
回到所里加工提取，发现这批蒿中的有效成份很多，可以从中提取大量的结晶。”
( 2）
黄花蒿素的发现为‘假青蒿’黄花蒿中若干年后“狸猫换太子”奠定了坚实
的基础。
二．真假青蒿
青蒿：又名香蒿。为菊科植物青蒿( Artemisia apiacea Hance）的全草。
主产于安徽、河南、江苏、河北、陕西、山西等地。不含青蒿素。
黄花蒿：又名臭蒿，苦蒿。为菊科植物黄花蒿( Artemisia annua L.）的全
草。商品均以色青绿、干燥、质嫩、未开花、气味浓郁者为佳。含青蒿素。
牡蒿 ：为菊科植物牡蒿( Artemisia japonica Thunb.）的全草。在江苏、
上海、四川等地药材市场上作“青蒿”使用。
茵陈蒿：为菊科植物茵陈蒿(Artemisia capillaris Thunb.)的全草。东北
地区常作“青蒿”入药。不含青蒿素。
小花蒿：菊科植物小花蒿(Artemisia parviflora R.)的全草。以青蒿收载
入《滇南本草》，云南昆明亦称此为青蒿。
三．狸猫换太子
在以上提到的五种蒿草中，只有黄花蒿( 臭蒿)含青蒿素。
二十世纪七十年代以前出版的中文版中药书籍中的药用“青蒿”只有一种，
即青蒿( 香蒿）：Artemisia apiacea Hance），也可见于外文资料( 3，4）。
在发现青蒿素以后，二十世纪七十年代以后出版的中药书籍将入药“青蒿”
改为：“包括青蒿( Artemisia apiacea Hance）和黄花蒿( Artemisia annua
L.），两种均可入药”。
中华人民卫生部编撰《中华人民药典中药彩色图集》( 1990年
版）时将药用“青蒿”定为：“本品为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干
燥地上部分”，不再提Artemisia apiacea Hance。从此中药的‘青蒿’ 变成了
‘黄花蒿’。上演了一出现代的“狸猫换太子”的轻喜剧。
但目前国内除提取青蒿素在使用黄花蒿外，中药依然沿用青蒿(Artemisia
apiacea Hance)入药。
四．青蒿素
分子式：C15H22O5
分子量：282.33
无色针状晶体，味苦。
在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油
醚中可溶解，在水中几乎不溶。
熔点：156-157℃ ( 水煎后分解）
五．参考资料
1．
http://pharm.holley.cn/drizzlycms/index.php?act=newsinfo&;amp;resourceid=506
2． 《青蒿素的故事》云南日报 熊燕， 2004-12-12。
3． A Barefoot Doctors Manual. Running Press ISBN 0-914294-92-X
4． Yeung.，Him-Che. Handbook of Chinese Herbs and Formulas.
Institute of Chinese Medicine, Los Angeles 1985。...
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QQ飞车1-201等级经验列表。
1-2需要80经验 80
2-3需要120经验 200
3-4需要150经验 350
4-5需要200经验 550
5-6需要270经验 820
6-7需要300经验 1120
7-8需要330经验 1450
8-9需要360经验 1810
9-10需要390经验 2200
10-11需要420经验 2620
11-12需要450经验 3070
12-13需要480经验 3550
13-14需要510经验 4060
14-15需要540经验 4600
15-16需要570经验 5170
16-17需要600经验 5770
17-18需要630经验 6400
18-19需要660经验 7060
19-20需要690经验 7750
20-21需要720经验 8470
21-22需要750经验 9220
22-23需要780经验 10000
23-24需要810经验 10810
24-25需要840经验 11650
25-26需要870经验 12520
26-27需要900经验 13420
27-28需要930经验 14350
28-29需要960经验 15310
29-30需要990经验 16300
30-31需要1020经验 17320
31-32需要1050经验 18370
32-33需要1080经验 19450
33-34需要1110经验 20560
34-35需要1140经验 21700
35-36需要1170经验 22870
36-37需要1200经验 24070
37-38需要1230经验 25300
38-39需要1260经验 26560
39-40需要1290经验 27850
40-41需要1320经验 29170
41-42需要1350经验 30520
42-43需要1380经验 31900
43-44需要1410经验 33310
44-45需要1440经验 34750
45-46需要1470经验 36220
46-47需要1500经验 37720
47-48需要1530经验 39250
48-49需要1560经验 40810
49-50需要1590经验 42400
50-51需要1620经验 44020
51-52需要1650经验 45670
52-53需要1680经验 47350
53-54需要1710经验 49060
54-55需要1740经验 50800
55-56需要1770经验 52570
56-57需要1800经验 54370
57-58需要1830经验 56200
58-59需要1860经验 58060
59-60需要1890经验 59950
60-61需要1920经验 61870
61-62需要1950经验 63820
62-63需要1980经验 65800
63-64需要2010经验 67810
64-65需要2040经验 69850
65-66需要2070经验 71920
66-67需要2100经验 74020
67-68需要2130经验 76150
68-69需要2160经验 78310
69-70需要2190经验 80500
70-71需要2220经验 82720
71-72需要2250经验 84970
72-73需要2280经验 87250
73-74需要2310经验 89560
74-75需要2340经验 91900
75-76需要2370经验 94270
76-77需要2400经验 96670
77-78需要2430经验 99100
78-79需要2460经验 101560
79-80需要2490经验 104050
80-81需要2520经验 106570
81-82需要2600经验 109170
82-83需要2700经验 111870
83-84需要2800经验 114670
84-85需要2900经验 117570
85-86需要3000经验 120570
86-87需要3100经验 123670
87-88需要3200经验 126870
88-89需要3300经验 130170
89-90需要3400经验 133570
90-91需要3500经验 137070
91-92需要3600经验 140670
92-93需要3800经验 144470
93-94需要4000经验 148470
94-95需要4200经验 152670
95-96需要4400经验 157070
96-97需要4600经验 161670
97-98需要4800经验 166470
98-99需要5000经验 171470
99-100需要5200经验 176670
100-101需要5500经验 182170
101-102需要1万经验 192170
102-103需要1万5千经验207170
103-104需要2万经验 227170
104-105需要2万5千经验252170
105-106需要3万经验 282170
106-107需要3万5千经验317170
107-108需要4万经验 357170
108-109需要4万5千经验402170
109-110需要5万经验 452170
110-111需要6万经验 512170
111-112需要7万经验 582170
112-113需要8万经验 662170
113-114需要9万经验 752170
114-115需要10万经验 852170
115-116需要11万经验 962170
116-117需要12万经验 1082170
117-118需要13万经验 1212170
118-119需要14万经验 1352170
119-120需要15万经验 1502170
120-121需要16万经验 1662170
121-122需要18万经验 1842170
122-123需要20万经验 2042170
123-124需要22万经验 2262170
124-125需要24万经验 2502170
125-126需要26万经验 2762170
126-127需要28万经验 3042170
127-128需要30万经验 3342170
128-129需要32万经验 3662170
129-130需要34万经验 4002170
130-131需要36万经验 4362170
131-132需要38万经验 4742170
132-133需要40万经验 5142170
133-134需要42万经验 5562170
134-135需要44万经验 6002170
135-136需要46万经验 6462170
136-137需要48万经验 6942170
137-138需要50万经验 7442170
138-139需要52万经验 7962170
139-140需要54万经验 8502170
140-141需要56万经验 9082170
141-142需要58万经验 9662170
142-143需要60万经验 10262170
143-144需要62万经验 10882170
144-145需要64万经验 11522170
145-146需要66万经验 12182170
146-147需要68万经验 12862170
147-148需要70万经验 13562170
148-149需要72万经验 14282170
149-150需要74万经验 15022170
151-152 需要78万经验
152-153 需要80万经验
153-154 需要82万经验
154-155 需要84万经验
155-156 需要86万经验
156-157 需要88万经验
157-158 需要90万经验
158-159 需要92万经验
159-160 需要94万经验
（按照推算
估计160级以后每升1级需要在原来的基础上增加2万经验，例如从160级升级到161级需要96=｛94+2｝万经验...
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